發(fā)布日期：2019-04-19
今日，最新一期的《細(xì)胞》雜志上刊登了兩篇關(guān)于肥胖的研究論文。來自哈佛大學(xué)和劍橋大學(xué)的兩支團(tuán)隊分別發(fā)現(xiàn)，一些遺傳變異能讓肥胖的風(fēng)險飆升，另一些遺傳變異則能讓人更苗條。不幸的是，這兩者的關(guān)系并非對等——“肥胖”變異可以讓個體比同齡人胖上20多斤，而“瘦身”變異則只能瘦個5斤……
▲今日《細(xì)胞》雜志刊登了兩項關(guān)于肥胖的研究用基因變異預(yù)測肥胖
在第一項研究里，哈佛醫(yī)學(xué)院領(lǐng)銜的一支研究團(tuán)隊想要尋找與肥胖有關(guān)的遺傳因素。他們首先分析了一個30萬人的大型數(shù)據(jù)庫，其中有200多萬個遺傳變異可能會影響到BMI指數(shù)。隨后，研究人員們將這些變異與志愿者們的實際體重進(jìn)行比對，進(jìn)行關(guān)聯(lián)，并計算出了每一個遺傳變異對BMI的影響。最終，這些分析結(jié)果被匯總成了一個復(fù)雜的模型，根據(jù)200多萬個遺傳變異的狀態(tài)，能夠最終得到一個數(shù)字，它反映了一個人的肥胖風(fēng)險。
隨后，研究人員們開始測試這一模型的準(zhǔn)確程度。他們又獲得了另外30萬人的數(shù)據(jù)和BMI數(shù)值，并發(fā)現(xiàn)在他們的模型預(yù)測下具有“高風(fēng)險”的個體中，大約有83%的確存在超重或者是肥胖的現(xiàn)象！這表明了這一模型的可靠性。具體來看，具有“高風(fēng)險”遺傳變異的個體，平均體重要比“低風(fēng)險”個體重13公斤！此外，他們嚴(yán)重超重的風(fēng)險也要高出25倍！
“令人驚訝的并不只是體重，”本研究的負(fù)責(zé)人之一Sekar Kathiresan教授說道：“如果你有較高的肥胖風(fēng)險，你患上心臟病、中風(fēng)、糖尿病、高血壓、心衰、以及腿部血栓的風(fēng)險也會上升。”
▲本研究的圖示而且研究人員們也發(fā)現(xiàn)，這些遺傳變異并非突然讓人“中年發(fā)福”，而是在兒童時期就可以帶來明顯的變化。在3歲的人群中，帶有那些“易肥胖”遺傳變異的兒童，體重要來得顯著更重。到了18歲成年時，相較帶有“不易肥胖”遺傳變異的青少年，他們的體重平均可以超出12公斤！這一差距可以維持到中年。
根據(jù)這些數(shù)據(jù)，研究人員們認(rèn)為，我們可以通過分析基因組里的遺傳變異，一出生就獲得一個人終身的肥胖風(fēng)險。如有必要，我們可以提早干預(yù)，將肥胖扼殺于無形。
不容易胖的幸運(yùn)兒
在第二項研究里，劍橋大學(xué)的一支團(tuán)隊對MC4R基因進(jìn)行了深度分析。長久以來，人們就知道一些基因會影響到人們的體重，其中之一便是MC4R基因。它所編碼的是一種受體，其功能就好像“開關(guān)”一樣，能調(diào)控食欲。
為了更好地了解這個基因在人群中的變異狀況，研究人員們對50萬人中的61種不同MC4R基因變異做了詳細(xì)分析。與預(yù)期一樣，這個基因的許多變異會讓攜帶者更容易出現(xiàn)肥胖現(xiàn)象。但與此同時，研究人員們也觀察到了一些有趣的現(xiàn)象——另外一些MC4R基因的變異，似乎不但不會導(dǎo)致肥胖，還會對肥胖起到保護(hù)作用！
為了給這個有趣的現(xiàn)象找到答案，研究人員們進(jìn)一步對MC4R受體的功能做了探索。他們發(fā)現(xiàn)，MC4R的具體功能是在飯后告訴大腦已經(jīng)吃飽，該停止進(jìn)食了。那些會導(dǎo)致肥胖的變異，恰恰會破壞MC4R受體的這一功能。因此，大腦對于食欲的控制能力有所下降，讓人容易肥胖。
與之相反，另一些變異看似能將MC4R的功能鎖定在“開啟”狀態(tài)。與之對應(yīng)，這些攜帶者吃得更少，體重也相對更輕。研究人員們發(fā)現(xiàn)，體內(nèi)兩條MC4R基因都出現(xiàn)這種“瘦身”變異的個體，相較沒有這種變異的對照，體重平均要輕上5斤，罹患2型糖尿病和心臟疾病的風(fēng)險也要低50%。
▲本研究的圖示“為什么有些人容易肥胖？這項研究揭示了遺傳學(xué)在其中的重要作用，”本研究的負(fù)責(zé)人之一Sadaf Farooqi教授說道：“它也揭示了有些人擁有一些能保護(hù)他們免于肥胖的基因，這十分幸運(yùn)。”
據(jù)估計，攜帶這一“瘦身”變異的幸運(yùn)兒，大約占人群的6%。
總結(jié)
這兩項研究從遺傳學(xué)的角度，向我們揭示了基因變異對肥胖的重要影響。但研究肥胖的一些科學(xué)家們在《科學(xué)》雜志的一篇新聞評述中講到，把肥胖的原因怪罪于基因，自己不主動尋求改變，是這些科學(xué)家“最不愿意看到的現(xiàn)象”。
盡管我們還不知道如何盡早干預(yù)“高肥胖風(fēng)險”個體的生活，但現(xiàn)有的主流觀點認(rèn)為，減肥無外乎“管住嘴，邁開腿”。在飲食和運(yùn)動的輔助下，我們才能真正控制好自己的體重。而對于不幸已經(jīng)出現(xiàn)超重乃至肥胖現(xiàn)象的患者，基于肥胖相關(guān)基因的最新理解，也有助于我們開發(fā)新的減肥藥，緩解他們的病情。
來源：學(xué)術(shù)經(jīng)緯
