發(fā)布日期：2018-05-24

　　長期以來，使用雄鼠進(jìn)行研究是一個傳統(tǒng)，不過，近日一項(xiàng)新研究強(qiáng)調(diào)了使用雄性和雌性小鼠平衡種群的重要性。

　　在5月23日刊登于《細(xì)胞—通訊》期刊的論文中，科學(xué)家研究了小鼠藍(lán)斑大腦結(jié)構(gòu)，意外發(fā)現(xiàn)該結(jié)構(gòu)在雌雄小鼠大腦中存在大量分子水平的差異。他們發(fā)現(xiàn)，雌鼠的前列腺素受體EP3含量比雄鼠高3倍，而Slc6a15和Lin28b水平也有所升高，這兩種基因都與重度抑郁癥相關(guān)。

　　“這非常有趣，因?yàn)樵S多相同疾病的藥物都以該結(jié)構(gòu)為靶點(diǎn)，如多動癥和抑郁癥。”該論文資深作者、美國圣路易斯華盛頓大學(xué)醫(yī)學(xué)院遺傳學(xué)家Joseph Dougherty說。

　　女性患抑郁癥或焦慮癥的幾率通常是男性的2到4倍，而男性更常見的是多動癥。Dougherty認(rèn)為，真正令人震驚的是，由于上述差異，這些藥物對男性和女性在分子水平上的藥效差別也非常大。

　　研究人員最初開始研究老鼠藍(lán)斑的基因表達(dá)。這個小核是神經(jīng)遞質(zhì)去甲腎上腺素的主要來源。去甲腎上腺素是許多治療多動癥和抑郁癥等藥物的主要目標(biāo)。在這項(xiàng)研究中，Dougherty小組研究了活體老鼠藍(lán)斑內(nèi)發(fā)現(xiàn)的去甲腎上腺素激活的神經(jīng)元，并鑒定了其表達(dá)的超過3000個轉(zhuǎn)錄本。

　　因?yàn)镈ougherty遵循了自2016年以來美國國立衛(wèi)生研究院規(guī)定的現(xiàn)行做法，他的實(shí)驗(yàn)使用了雄雌小鼠平衡的種群。因此，他們意外發(fā)現(xiàn)了雄性和雌性小鼠大腦藍(lán)斑的轉(zhuǎn)錄組之間存在差異。

　　這一發(fā)現(xiàn)促使研究人員測試這種分子差異是否有任何功能上的影響。他們?yōu)樾∈笫褂昧艘郧傲邢偎厥荏wEP3為靶點(diǎn)的噻普酮，從而分析其活性變化。當(dāng)雄性和雌性小鼠經(jīng)歷了模擬的應(yīng)激事件后，研究人員用插管直接將噻普酮注入其藍(lán)斑，結(jié)果只有雌鼠出現(xiàn)反應(yīng)。

　　“我們可以關(guān)閉壓力引發(fā)的焦慮，比如行為，特別是在雌鼠身上，而不是在雄鼠身上。”Dougherty說，這種基于性別的差異可能有助于讓人們了解如何進(jìn)行情緒障礙實(shí)驗(yàn)和開發(fā)療法。

　　下一步，Dougherty計(jì)劃研究藍(lán)斑的這些分子和功能上的差異是否存在于人類大腦中。

來源：中國科學(xué)報(bào)