發(fā)布日期：2017-07-14

近日，Interleukin Genetics公司決定停止銷售針對牙周病風險的基因檢測服務(wù)，這對于牙科領(lǐng)域的一些專家來說可能是個好消息，很多專家長期以來都對該產(chǎn)品的科學(xué)價值表示擔憂。

專家認為，這些檢測本就不應(yīng)該進入市場，但基于Interleukin領(lǐng)導(dǎo)層在牙科領(lǐng)域的影響力，這些檢測產(chǎn)品仍然存在了太長時間。

基因檢測和牙周病風險，真的有用嗎？

今年4月，美國牙科協(xié)會（ADA）公布了一份關(guān)于口腔健康教育簡報，并指出牙周病是一種復(fù)雜的疾病，可能是由于多種遺傳因素和環(huán)境因素造成的。ADA表示，他們知道基因檢測正在被推廣用于檢測牙齦疾病的風險。ADA的基因檢測工作組告知牙科醫(yī)生，迄今為止，還沒有哪個基因能像吸煙或糖尿病那樣對牙周疾病帶來相當?shù)挠绊憽?/p>

Chris Smiley，一名密歇根的牙醫(yī)，他談道：“在牙科領(lǐng)域，我們肯定會歡迎一種有效且可靠的基因檢測，用來預(yù)測牙周病的風險。但很遺憾，這些檢測可不是這樣的。”Chris Smiley對Interleukin公司牙周病基因檢測的基礎(chǔ)數(shù)據(jù)進行了評估，并對其臨床有效性和可靠性表示高度懷疑。

對于許多在牙科學(xué)領(lǐng)域的研究人員來說，遺傳學(xué)是一個有很多議論的領(lǐng)域。它們第一次為人們提供了高層次牙科護理的機會，并可以為人們提供個性化醫(yī)療服務(wù)。但是牙醫(yī)并不是唯一被Interleukin等公司的承諾所誘惑的群體，很多公司還在推廣其他的檢測服務(wù)。他們在市場營銷中聲稱，一些檢測可以幫助人們減肥，或確定他們最喜歡哪種酒，甚至幫助找到他們的生活伴侶。目前，市場上有超過6萬種基因檢測產(chǎn)品，平均每天有8~10種新的檢測項目涌入，公眾已經(jīng)越來越難以分辨哪些是有科學(xué)依據(jù)的，哪些是純屬瞎扯。

美國總監(jiān)察長辦公室已經(jīng)注意到這一問題，并一直在跟蹤基因檢測行業(yè)的欺詐行為，并對一些公司提出了巨額的罰款。保險公司也已經(jīng)開始擔心，他們是否正在為不必要的基因檢測支付費用，并且正在建立機制以確保這些檢測可靠性。美國FDA也表達了對未經(jīng)證實的基因檢測對公眾健康風險的擔憂，并打算對所有實驗室開發(fā)的檢測進行更嚴格的監(jiān)管。

Joshua Sharfstei為是約翰霍普金斯大學(xué)公共衛(wèi)生實踐和培訓(xùn)辦公室的副主任，原FDA副局長，他表示：“一些糟糕的數(shù)據(jù)會誤導(dǎo)患者和醫(yī)生，導(dǎo)致不必要的程序或錯誤的診斷。”

然而，在Interleukin公司的案例中，F(xiàn)DA和紐約衛(wèi)生部雖然正在調(diào)查該公司的牙齦疾病風險檢測，但并未限制其可用性。Interleukin出售的基因檢測產(chǎn)品仍有很大的潛在市場。美國CDC估計，美國30歲及以上的成年人中有一半患有牙周疾病。如果未經(jīng)治療，牙周病可引起牙齒脫落，但這些炎癥情況也與慢性疾?。ㄈ缣悄虿。┮约翱赡艿男呐K病和術(shù)前分娩風險增加有關(guān)。

Interleukin拒絕接受采訪，但仍在公開聲明堅持認為，其牙周病風險檢測得到了充分的證據(jù)支持。

遺傳學(xué)家和牙周病專家們認為，在一系列的金融沖擊和資金問題下，很多公司會虛假地推銷自己的檢測方法，作為牙科保險公司也可以根據(jù)人們牙齦疾病的遺傳風險，進而限制牙齒的年度清潔服務(wù)，從而為保險公司節(jié)省資金。

爭論始末

在2015年，羅格斯特牙科醫(yī)學(xué)院遺傳學(xué)研究員Scott Diehl以及另一位遺傳學(xué)和牙科研究員Thomas Hart重新分析了Interleukin公司及其合作者在檢測中所進行的一項研究，并得出結(jié)論，該檢測不能預(yù)測哪些患者具有牙周病風險?，F(xiàn)在，Interleukin將停止提供這項檢測，Diehl談道：“最終這是一場科學(xué)的勝利。”Diehl還表示，他多年來一直試圖讓牙醫(yī)的權(quán)威人士聽到他的擔憂，并向FDA和NYSDOH轉(zhuǎn)達了他的擔心。

多年來，Interleukin多次對其牙周病風險檢測服務(wù)進行了更名，改變了用于檢測疾病風險的基因和SNP的組合。最初，它被稱為牙周炎敏感性檢測（Periodontitis Susceptibility Test，PST)，可以對IL-1A和IL-1B中的一種SNP變異進行評估。之后，在2014年，該公司推出了PerioPredict檢測產(chǎn)品，對四種IL-1B變異進行檢測。

IL-1基因編碼一個蛋白家族，在身體的免疫和炎癥反應(yīng)中起關(guān)鍵作用。已經(jīng)廣泛研究了這些細胞因子并且涉及一系列從癌癥到類風濕性關(guān)節(jié)炎的疾病。這些細胞因子已經(jīng)被廣泛研究，涉及到一系列從癌癥到風濕性關(guān)節(jié)炎等疾病。然而，根據(jù)Diehl和Hart的研究，牙周疾病風險和Interleukin的檢測之間似乎沒有任何一致的聯(lián)系。

ADA基金會Volpe研究中心高級總監(jiān)Hart表示：“基于Interleukin提出的SNP的超級炎癥反應(yīng)，這一整體想法并沒有得到證明。這是一個復(fù)雜的表型。”

去年，Interleukin再次推出相關(guān)檢測，當然，名稱已經(jīng)更換為“Ilustra”。在該公司的市場營銷中，這一檢測可以識別具有“過度產(chǎn)生IL-1終身遺傳傾向”的個體。在關(guān)于這一檢測的網(wǎng)頁上，公司聲稱在10個人中有3人會過度產(chǎn)生炎癥反應(yīng)，這可能導(dǎo)致其他疾病，如牙齦疾病、心臟病和糖尿病。該公司的理由是，對于Ilustra檢測識別為高風險的人群，如果早期發(fā)現(xiàn)并獲得更多的預(yù)防性牙科護理，那么可以彌補治療這些疾病不斷上漲的高額費用。

Interleukin在網(wǎng)上的宣傳材料中聲稱，Ilustra得到了23家同行評議的出版物和5項meta分析的支持。在Ilustra的網(wǎng)頁上，該公司引用了Jeffcoat等人一份發(fā)表于American Journal of Preventive Medicine的報告，其結(jié)論是牙周炎的治療與降低2型糖尿病、心血管疾病、冠狀動脈疾病和不良妊娠患者的醫(yī)療費用有關(guān)。

然而，專家們也對這項研究的方法提出了尖銳的批評。Aubrey Sheiham是倫敦大學(xué)的一位全球知名的口腔健康研究人員（最近已故），他在的一篇論文中寫道：“作者分析的數(shù)據(jù)非常糟糕。根據(jù)他們所報告的結(jié)果，對疾病管理提出的建議具有很高的爭議性和不合理的意義。”

此外，早期便對Interleukin公司進行追蹤的Hart認為，牙周病風險檢測從一開始就是“建立在弱科學(xué)屬性的基礎(chǔ)上”。在2002年，他發(fā)表了一篇評論文章，警告不要使用Interleukin早期版本的檢測。

之后，Interleukin公司也發(fā)動了反擊。在2013年的Journal of Dental Research期刊上，由密歇根大學(xué)的William Giannobile和Interleukin的創(chuàng)始人William Giannobile領(lǐng)導(dǎo)的一組研究人員在16年的時間里，對超過5000人的保險索賠進行了研究，以確定一或兩種每年的牙齒檢查是否會對牙缺失造成影響。研究人員認為，如果他們是吸煙者或患有糖尿病，或者通過Interleukin的檢測確定為有風險的基因型，他們就會有很高的牙缺失風險；如果沒有這些危險因素，他們的風險就很低。

Giannobile等人表示，在低風險的病人中，預(yù)防性隨訪的頻率似乎不會對牙缺失產(chǎn)生影響，但有兩次隨訪的高風險患者則會有更好的結(jié)果。牙醫(yī)一般建議每年進行兩次清潔，一般來說，保險計劃涵蓋了這一層次的護理。

Giannobile和他的同事們在其研究中表明，每年的兩次清潔可能不是對所有人都是必要的。Giannobile和同事們利用一種風險模型，結(jié)合了Interleukin的基因檢測、吸煙和糖尿病的狀況，以確定哪些病人每年應(yīng)該能得到一種、兩種或更多的牙齒清潔。Giannobile的團隊估計，保險公司可以節(jié)省48億美元。

Diehl和Hart們對Interleukin的檢測表示了長期的擔憂，試圖重新分析這項研究。Giannobile最終同意與遺傳學(xué)家分享原始數(shù)據(jù)，盡管最終Giannobile仍然不同意他們的發(fā)現(xiàn)。Hart和Diehl對數(shù)據(jù)進行了分析，并沒有發(fā)現(xiàn)牙齒脫落和基因檢測結(jié)果之間的聯(lián)系，但他們證實，糖尿病和吸煙（眾所周知的牙齦疾病的危險因素）增加了牙齒脫落的風險，每年兩次的清洗護理也降低了所有病人的風險。

他們在Journal of the American Dental Association的一篇論文中指出，牙齒脫落在最初的研究中作為牙周病的代表，可能是由許多其他因素引起的，這進一步削弱了Giannobile的結(jié)論。他們還指出，盡管Giannobile等人的基因檢測結(jié)果與糖尿病和吸煙有關(guān)，但研究人員從未報告過吸煙、糖尿病或基因檢測的具體影響。

Hart說：“Interleukin的統(tǒng)計分析方法可以證明，在你的頭上扔一個棉花球，與其他風險因素放在一起后，比如用手槍或步槍對你射擊，都會增加你的發(fā)病率和死亡率。”

更重要的是，Giannobile等人在他們的論文中寫道，牙周疾病風險檢測的兩種版本——PST和PerioPredict可以獲得相同的結(jié)果。然而，Diehl和Hart使用了1000個Genomes Project的數(shù)據(jù)，通過這兩項檢測來觀察被認為有風險的基因型的個體的患病頻率，將病人分為不同的風險類別。根據(jù)重新分析，令人驚訝的是，在不同版本的檢測中，56%的非裔美國人在高風險和低風險中得到的結(jié)論竟然不同。Diehl和Hart的結(jié)論是，這些檢測不應(yīng)該用來確定病人接受治療的水平。

在這份重新分析報告發(fā)表后，Kornman在一份財報電話會議上駁斥了這篇論文，稱其為“故意誤導(dǎo)”和“學(xué)者的觀點”。

盡管如此，該公司還是利用這項研究聲稱，PerioPredict可以幫助制定個性化治療計劃并確定牙科護理的頻率。“Interleukin一直說檢測的是牙周疾病風險……但是這項研究是關(guān)于牙齒脫落的，”牙周病醫(yī)師Brian Cilla反思分析了Giannobile的研究，“Interleukin把牙齒脫落的研究變成一個牙周疾病風險的證據(jù)。”

斯坦福大學(xué)教授John Ioannidis，在關(guān)于Diehl和Hart文章的一篇社論中寫道，他們的重新分析比Giannobile等人的更為合理，他對兩位遺傳學(xué)家的觀點表示認同。

利益與價值：基因檢測該何去何從？

Diehl認為，如果無法對檢測的潛在科學(xué)性進行審查或考慮潛在的公共健康影響，那么Interleukin的檢測則能夠保留在市場上，其部分原因是牙齦疾病的特殊性。 “這是牙科的明確弱點，”他說，“但如果把這個檢測推銷給腫瘤學(xué)家或醫(yī)學(xué)遺傳學(xué)專業(yè)人員，那么這個檢測將被笑掉大牙。”

基因檢測領(lǐng)域的人可能會將圍繞在Interleukin牙周風險檢測的爭議視為孤立的例子。很多不負責任遺傳檢測的出現(xiàn)的確令人不安，其他領(lǐng)域的研究人員也注意到了這點，這些檢測在沒有充分證據(jù)的情況下被銷售。

北卡羅來納大學(xué)教授、Genetics in Medicine雜志的主編James Evans表示：“這一切都歸結(jié)為過早的實施。任何醫(yī)療檢測的實施應(yīng)由醫(yī)學(xué)效益的證據(jù)驅(qū)動，而通過營銷來推動檢測的實施，最終肯定是不恰當、浪費資源甚至有害的檢測方法。”

公眾應(yīng)該尋找“有系統(tǒng)證據(jù)”的檢測服務(wù)，這樣的遺傳檢測才能真正改善健康狀況。Evans強調(diào)，這些正發(fā)生于我們身邊，而不是特意遴選的軼事。或許，這個事件可以為這一快速增長的領(lǐng)域和廣大公眾提供重要的教訓(xùn)。

參考資料

Controversial Gum Disease Risk Test Highlights Precision Medicine Marketing, Regulatory Issues

來源：測序中國（微信號 seq114）