腫瘤免疫治療是目前抗癌藥物研發(fā)中最令人振奮的一個領域。比如，利用阻斷激活T細胞上的免疫抑制受體的策略來增強T細胞功能，免疫檢查點-T細胞程序性死亡受體-1（PD-1）阻斷抗體已被FDA批準用于治療晚期黑色素瘤。但是臨床上PD-1抑制劑目前的病人總應答率還比較低，易導致炎癥等免疫相關性不良反應。此外，抑制吲哚胺2,3-雙加氧酶（IDO）對于免疫系統(tǒng)的調(diào)控也非常重要。IDO通路通過抑制T細胞的活化下調(diào)機體的免疫能力，幫助腫瘤細胞逃脫免疫系統(tǒng)的監(jiān)視。 近日，美國北卡羅來納大學教堂山分校、北卡羅來納州立大學聯(lián)合生物醫(yī)學工程系顧臻（Zhen Gu）教授及其團隊在ACS Nano上發(fā)表研究論文，通過微針貼片的技術靶向遞送PD1和及IDO免疫檢查點抑制劑來治療黑色素腫瘤，顯著地控制了腫瘤生長。

  圖一，微針免疫貼片局部釋放免疫制劑治療黑色素腫瘤策略  

研究人員將小分子IDO阻抑劑抗癌藥物1-MT與透明質(zhì)酸共價鍵連接后在水溶液中自組裝成微球，與此同時將PD-1抗體包入其內(nèi)。“這種將A藥包在由B藥構(gòu)建的載體中的載藥策略，不僅提供了聯(lián)合給藥的可能，更能提升整體的載藥能力，”本文第一作者、博士研究生葉彥奇（Yanqi Ye）解釋道。這項技術通過腫瘤微環(huán)境能剪切透明質(zhì)酸的酶的存在，實現(xiàn)了藥物持續(xù)穩(wěn)定的釋放，降低了機體對腫瘤特異性抗原的外周免疫耐受，提升了免疫系統(tǒng)對癌細胞的選擇性殺傷功能。在小鼠腫瘤模型中，這種局部聯(lián)合治療的方法有效地激活了腫瘤侵潤的效應性T細胞，從而顯著地控制了腫瘤生長。相比于單一治療的方法，這種聯(lián)合給藥的免疫微針貼片實現(xiàn)了70%的荷瘤小鼠存活率。

  圖二，微針免疫貼片照片

研究共同通訊作者汪超（Chao Wang）博士認為：“這種貼片對于中早期的皮膚腫瘤具有臨床應用意義，在術前能夠有效地抑制腫瘤的生長，并且阻止其擴散到其他器官。”顧臻實驗室近年來研發(fā)了多個隨生理信號響應的新型制劑并與微針器件結(jié)合，實現(xiàn)透皮智能給藥，包括“智能胰島素貼片”、PD-1/CTLA-4聯(lián)合免疫治療貼片等。  

顧臻教授（前排中）及其團隊。圖片來源：顧臻教授課題組

  http://pubs.acs.org/doi/abs/10.1021/acsnano.6b04989 顧臻教授簡介：http://www.x-mol.com/university/faculty/26755 課題組網(wǎng)站： http://www.bme.unc.edu/labs/gulab/index.html