發(fā)布日期：2019-01-21

　　日前，《柳葉刀》雜志的開源子刊EBioMedicine在線發(fā)表了上海交通大學醫(yī)學院/上海市免疫學研究所王宏林課題組研究成果。此研究揭示了傳統(tǒng)藥物乳香中的活性小分子化合物AKBA的作用靶點和作用機制。提示單碳循環(huán)或MAT2A蛋白有可能成為干預銀屑病的新靶點和新機制。

　　乳香具有抗炎、抗感染等多種功效，AKBA是乳香中最重要的活性成分，多個國家課題組圍繞AKBA研究發(fā)現(xiàn)，此小分子具有抑制多種炎癥相關通路和多個腫瘤細胞生長的能力，特別是王宏林在早期研究中發(fā)現(xiàn)AKBA可以抑制巨噬細胞中相關信號通路，并對小鼠銀屑病模型有良好治療作用，但是其直接作用靶點和作用機制還有待進一步發(fā)掘研究。

　　此次，王宏林課題組利用生物素標記的AKBA，經(jīng)過檢測驗證出AKBA的主要直接作用蛋白為甲硫氨酸腺苷轉移酶II幔∕AT2A），并在生化水平和細胞水平都證實了AKBA抑制MAT2A的酶活性，降低MAT2A催化反應的產(chǎn)物S-腺苷甲硫氨酸（SAM）。通過影響MAT2A的酶活性和SAM的生成，AKBA可以影響單碳循環(huán)中的甲硫氨酸循環(huán)。通過對銀屑病患者皮膚的表皮做代謝組學分析，首次闡明了銀屑病患者表皮中單碳循環(huán)異常。（特約記者楊靜）

來源：健康報網(wǎng)